1982年，研究人員報告了慢性胃炎與胃細菌幽門螺桿菌之間的聯(lián)系，引發(fā)了對這種新發(fā)現(xiàn)的病原體的一系列研究。這些研究表明，幽門螺桿菌除了參與胃炎外，還是消化性潰瘍和胃癌發(fā)生的重要因素。雖然細菌和疾病之間的聯(lián)系是明確的，但幽門螺旋桿菌引起胃腫瘤的確切方式仍然是爭論的主題。

現(xiàn)在，差不多四十年后，來自金澤大學和日本醫(yī)學研究與發(fā)展局的研究人員終于證明了由幽門螺旋桿菌感染引起的炎癥導致胃上皮干細胞增殖，導致胃腫瘤。

在最近發(fā)表在癌癥遺傳學雜志Oncogene上的一份報告中，研究人員描述了他們?nèi)绾卫靡郧暗难芯拷Y果來解決這個謎團。

“我們之前發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子α(TNF-α)是一種引起炎癥的細胞因子，它通過激活一種叫做NOXO1的蛋白質(zhì)來促進胃腫瘤的形成，”該研究的主要作者Kanae Echizen博士說。“我們不知道的是NOXO1如何在胃中誘導腫瘤形成?！?/p>

NOXO1是NOX1復合物的一種成分，可產(chǎn)生稱為活性氧(ROS)的組織損傷分子。ROS，或更準確地說，由這些分子引起的氧化應激，可導致胃細胞DNA的突變，導致腫瘤形成。由幽門螺桿菌感染引起的炎癥也產(chǎn)生ROS，增加胃中的氧化應激。

在新發(fā)表的研究中，研究小組表明，炎癥導致NOX1復合蛋白的過量產(chǎn)生，以響應來自NF-κB的信號，NF-κB是一種調(diào)節(jié)基因以對抗壓力或細菌感染的調(diào)節(jié)蛋白，并且是主要參與者。在炎癥反應中。然而，最重要的是，他們發(fā)現(xiàn)NOX1 / ROS信號導致胃上皮干細胞不受控制地繁殖，導致腫瘤形成。

了解到這一點，研究人員使用一種藥物來抑制NOX1復合物的活性，這種復合物立即阻止了胃癌細胞的生長。更令人興奮的是，小鼠胃炎模型中Noxo1的破壞阻止了上皮干細胞的增殖。

“我們終于能夠證明炎癥可以增強NOXO1的表達，從而誘導胃上皮干細胞增殖，導致胃腫瘤，”該研究的資深作者Masanobu Oshima博士解釋道?！拔赴┦侨虻谒拇蟪Ｒ姲┌Y，死亡率居第二位。如果我們能夠原位破壞NOX1 / ROS信號通路，我們或許可以預防這種侵襲性疾病的發(fā)展?！?/p>