科羅拉多大學(xué)安舒茨醫(yī)學(xué)校區(qū)的研究人員已經(jīng)確定了一種由新型基因突變引起的新的免疫缺陷疾病，為細(xì)胞生物學(xué)提供了獨(dú)特的見(jiàn)解。
該研究結(jié)果發(fā)表在上周的“實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志”上。研究人員在調(diào)查嬰兒患有炎癥性腸病以及其他疾病(包括濕疹，食物過(guò)敏，肺部疾病和持續(xù)性CMV(巨細(xì)胞病毒)感染)時(shí)發(fā)現(xiàn)了這一發(fā)現(xiàn)。
“除了一種特殊的元素配方外，他無(wú)法吃任何食物，盡管進(jìn)行了多次治療，但他的腸道炎癥依然存在，”該研究的合著者Cullen Dutmer醫(yī)學(xué)博士說(shuō)，他是一名專(zhuān)攻過(guò)敏和免疫學(xué)的兒科助理教授。科羅拉多州醫(yī)學(xué)院和兒童醫(yī)院科羅拉多州(CHCO)。
這個(gè)小男孩的姐姐患有類(lèi)似的問(wèn)題，他們的集體癥狀與免疫失調(diào)綜合癥一致?；加羞@些綜合征的患者具有功能差的免疫系統(tǒng)，其可導(dǎo)致嚴(yán)重的，復(fù)發(fā)的或異常的感染，以及影響胃腸道，皮膚，肺和循環(huán)血細(xì)胞的自身免疫/炎性并發(fā)癥。這種有缺陷(或失調(diào)的)免疫系統(tǒng)也可能導(dǎo)致癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加。
研究人員發(fā)現(xiàn)，兄弟姐妹在一個(gè)名為IL2RB(編碼白細(xì)胞介素-2受體β，IL-2R?)的基因中首次發(fā)現(xiàn)人類(lèi)缺陷，導(dǎo)致免疫細(xì)胞數(shù)量減少，稱(chēng)為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，從而阻止自身免疫。與此同時(shí)，孩子們積聚了“自然殺手”細(xì)胞，如果功能正常，有助于預(yù)防病毒感染和癌癥。
“但這種突變意味著自然殺傷細(xì)胞不能正常成熟，無(wú)法清除CMV，導(dǎo)致持續(xù)性和使人衰弱的感染，”該研究的共同作者，兒科和免疫學(xué)兒科和微生物學(xué)助理教授，醫(yī)學(xué)博士Elena Hsieh說(shuō)。醫(yī)學(xué)院和CHCO。
“我們將這種疾病追溯到單個(gè)基因，這是一個(gè)相當(dāng)罕見(jiàn)的事件，”Hsieh說(shuō)。“在我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)之前，沒(méi)有任何記錄在這個(gè)特定基因突變導(dǎo)致人類(lèi)疾病的病例?！?/p>
Dutmer說(shuō)，其他人很可能患有這種疾病，但從未發(fā)現(xiàn)過(guò)。“雖然顯然是一種罕見(jiàn)的疾病，但其他孩子可能已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了，”他說(shuō)?！艾F(xiàn)在它已經(jīng)存在，我們知道要尋找它?！毖芯繄?bào)告的共同作者，CU醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)和微生物學(xué)教授Ross Kedl博士同意這一觀點(diǎn)。
“這一發(fā)現(xiàn)也意味著可以通過(guò)基因療法解決這一缺陷，”Kedl說(shuō)?！拔覀兛梢赃M(jìn)入，操縱基因，并以正確的順序?qū)⑵浠謴?fù)?！?/p>
最近在確定免疫缺陷疾病的遺傳原因方面取得的進(jìn)展已經(jīng)帶來(lái)了創(chuàng)新的治療方法?；虔煼ㄊ且环N糾正特定遺傳缺陷的治療方法，正在成為某些免疫缺陷疾病的可行治療選擇。
最近的一項(xiàng)研究顯示使用基因療法治療由IL2RG基因突變引起的嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷或SCID(Mamcarz等，New England Journal of Medicine2019)。
“確定免疫缺陷疾病和其他疾病的潛在遺傳原因可以揭示有希望的個(gè)性化治療策略如基因治療的目標(biāo)，”Dutmer和Hsieh說(shuō)?！斑@將允許專(zhuān)門(mén)為滿(mǎn)足個(gè)人需求而量身定制的治療干預(yù)措施?！盞edl指出，這一發(fā)現(xiàn)說(shuō)明了CU Anschutz Medical Campus及其研究生培訓(xùn)計(jì)劃的“從床邊到床邊”的研究能力。
該研究的第一批作者之一，Isabel Fernandez，是CU醫(yī)學(xué)院的MD / PhD學(xué)生，在Kedl實(shí)驗(yàn)室攻讀免疫學(xué)博士學(xué)位。她的共同第一作者是Ryan Baxter，MS，他是Hsieh實(shí)驗(yàn)室的研究助理。
