對(duì)于許多認(rèn)為自己曾患過(guò)乳腺癌的女性來(lái)說(shuō)，幾年后吵架的消息就是一種特別殘酷的診斷，對(duì)于為什么或如何復(fù)發(fā)沒(méi)有明確的答案。

現(xiàn)在，杜克大學(xué)癌癥研究所的一個(gè)研究小組已經(jīng)填補(bǔ)了一些極其未知的細(xì)節(jié)，這些細(xì)節(jié)可能會(huì)導(dǎo)致停止這一過(guò)程的潛在策略。

在老鼠身上進(jìn)行試驗(yàn)，研究人員追蹤了一系列事件，這些事件使得一小部分耐受治療的癌細(xì)胞能夠從休眠，生長(zhǎng)和擴(kuò)散中醒來(lái)。調(diào)查結(jié)果在eLife上發(fā)布。

“這些是治療后留下的細(xì)胞，我們對(duì)它們知之甚少，因?yàn)槲覀儫o(wú)法看到它們。在乳房X線攝影或PET掃描中，它們太少了，”資深作者James V說(shuō)。阿爾瓦雷斯博士，杜克大學(xué)藥理學(xué)與癌癥生物學(xué)系助理教授。

“但是，使用復(fù)制HER2陽(yáng)性乳腺癌的小鼠模型，其中約有20%的女性受到影響，我們能夠找到治療后存活的殘留癌細(xì)胞并進(jìn)行研究，”他說(shuō)。

Alvarez及其同事，包括主要作者Andrea Walens，發(fā)現(xiàn)這些殘留的，治療抗性的腫瘤細(xì)胞不像原始的癌細(xì)胞，它們迅速生長(zhǎng)和增殖。

相反，它們處于低位并開(kāi)始與周圍細(xì)胞的復(fù)雜相互作用，尤其是免疫系統(tǒng)的細(xì)胞。隨著時(shí)間的推移，他們開(kāi)啟了一大群稱為細(xì)胞因子的小信號(hào)蛋白，這些細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞的重要傳播者。

響應(yīng)細(xì)胞因子，免疫細(xì)胞涌向腫瘤部位。這些響應(yīng)性免疫細(xì)胞中最豐富的是巨噬細(xì)胞，一種消化細(xì)胞碎片并沉積一種膠原蛋白的白細(xì)胞，已被證明對(duì)休眠細(xì)胞再次醒來(lái)和生長(zhǎng)很重要。

Alvarez，Walens及其同事在將這種途徑映射到復(fù)發(fā)時(shí)指出，巨噬細(xì)胞可能是目前藥物可以靶向的。他們表明，一種特殊類型的細(xì)胞因子–CCL5 – 能夠加速腫瘤復(fù)發(fā)，阻斷它可能會(huì)延遲或停止這一過(guò)程。

“已經(jīng)批準(zhǔn)或正在開(kāi)發(fā)的藥物可以抑制巨噬細(xì)胞，特別是CCL5功能，”Walens說(shuō)?！拔覀兊南乱徊绞菧y(cè)試這些巨噬細(xì)胞抑制劑，看看它們是否可以延緩或預(yù)防小鼠復(fù)發(fā)，是否可以殺死殘留的休眠腫瘤細(xì)胞。

“我們現(xiàn)在正在小鼠中進(jìn)行這些實(shí)驗(yàn)，如果這些工作有效，我們可以開(kāi)始嘗試進(jìn)行臨床試驗(yàn)，將這些藥物與抗HER2療法一起進(jìn)行測(cè)試，”Walens說(shuō)。

除了Walens，研究作者還包括Ashley V. DiMarco，Ryan Lupo，Benjamin R. Kroger和Jeffrey S. Damrauer。